你刚来到这世上的第一天,来自所有人无微不至的保护,便始终陪伴在你的身旁。而让你第一次有能力抵抗世间各种传染病的,除了来自母乳中的抗体外,还有科学家们发明的各种疫苗


通常来说,在出生后的24小时内,疫苗大军的先锋部队——卡介苗和乙肝疫苗,就会进入每一位中国宝宝的体内。


疫苗是许多家长非常关注的话题。我以前在日本留学,现在回到国内从事海外医疗行业,周围有一些妈妈会特意咨询国外宝宝都是如何打疫苗的,想知道国外家长对疫苗都是如何进行选择的。


实际上从大的方向上看,中国宝宝计划接种的疫苗类型和日本及美国宝宝的大体相似



这张图是日本小儿科学会的儿童疫苗接种日程表(2018版)。和中国一样,国外也有免费接种和自费接种的项目,比如日本的定期接种疫苗类似咱们的一类疫苗,费用由政府承担,而任意接种疫苗则类似咱们的二类疫苗,是可选的自费疫苗[1]。 

最基础的乙肝疫苗、卡介苗、麻疹风疹(MR)联合疫苗等,在日本都是属于一类疫苗。不过日本各地所接种的疫苗也有细微差别,例如日本脑炎疫苗是日本大多数地方都是作为儿童的定期接种疫苗,但是以前这个疫苗在北海道则是任意接种,因为传播日本脑炎病毒的蚊子在北海道几乎不存在。不过随着移动人口的增加,政府考虑到北海道的小朋友也不可能一直待在这个岛上,所以从2016年开始,日本脑炎疫苗在北海道也被纳入免费接种计划[2]。 

另外很多中国家长关心的一个问题是,有没有必要给宝宝打二类疫苗?实际上在日本,二类疫苗(任意接种疫苗)的接种率是非常高的


经过多年的宣传教育,日本家长对于任意接种疫苗的知晓率及接种率很高,其中b型流感嗜血杆菌(Hib)疫苗的接种率达到了53.1%,而小儿肺炎球菌的接种率则有43.1% [3],b型流感嗜血杆菌是引起小儿严重细菌感染的主要致病菌,在全球每年引起将近50万儿童死亡,而接种Hib疫苗是目前预防其感染的有效措施[4]。



而美国宝宝的计划接种情况也类似中国和日本,既有推荐所有儿童都接种的(黄色部分),也有针对某些高危群体的接种推荐(紫色)。不过由于各个国家流行病发生概率不同等,有个别疫苗的接种规定不太相同。例如预防结核的卡介苗,在日本和中国都是必须接种的,但是美国则不要求;而像水痘疫苗,中国是自愿接种,而日本和美国则要求所有宝宝都接种。


联合疫苗成为国际趋势

根据美国免疫实施咨询委员会(ACIP)、美国儿科学会(AAP)和美国家庭医师学会(AAFP) 的建议,为了尽量减少注射次数,应当使用获批的联合疫苗代替相等成分的单独疫苗[5]。美国疾控中心也推荐使用联合疫苗,原因是Fewer Shots—Same Protection(更少打针,同等保护)。


许多发达国家的疾控中心都建议,经济条件允许下,优先推荐使用联合疫苗,联合疫苗成为了国际趋势。相较而言,美国在联合疫苗的研发和运用更多。


目前在美国,已经有可同时预防白喉、破伤风、百日咳、脊髓灰质炎和B型流感嗜血杆菌感染的五联疫苗。五联疫苗在全球已经使用超过20年,从2006年到2016年的10年间,美国儿童消耗的五联疫苗几乎有 1.2 亿剂。根据联合国儿童基金会的预计,2017年至2019年的五价疫苗总需求量将达到4.49亿剂,平均每年1.5亿剂[6]。



国外家长打联合疫苗相对居多,但国内一些家长对联合疫苗还不够了解,有的人可能会认为联合疫苗只是把多种疫苗进行了混合,对于联合疫苗如何加强保护力,尚不清楚。


想要更全面地了解联合疫苗,我们要先从疫苗的基础知识说起。


疫苗的本质是一种抗原。这种抗原足以激发你的身体产生针对某个疾病的抗体,但又不会让你染上这个疾病。自从第一支预防天花的牛痘疫苗诞生以来,两百多年来,疫苗的改进主要围绕的两个核心:更安全、更高效。


最早的牛痘疫苗,虽然比较有效地预防了天花这种烈性传染病,但由于用的是活病毒,是通过直接采集感染动物制备的,存在微生物污染的风险,并且其中的动物蛋白可能引起过敏的副作用,大约有40%的接种者会出现诸如发热、头痛等副作用[7]。而更为严重的一点是,对于一些有免疫缺陷的儿童来说,接种活病毒疫苗不仅不能预防疾病,还可能出现全身感染、心包炎、脑炎等问题。每100万个接种牛痘病毒活疫苗的儿童当中,大约有40-400人会出现这种严重副作用[8]。


怎么减少疫苗副作用呢?减毒活疫苗孕育而生。


随着技术的不断进步,我们现在有许多方式降低疫苗的副作用。例如将病毒通过甲醛处理、或者经过连续多代培养获得的低毒株,在保持抗原性的同时大大降低致病性,由此制备而来的减毒活疫苗(live attenuated vaccine)安全性相对较高[8]。



图片来源:https://zj.zjol.com.cn/news/360796.html



注:咱们小时候吃过的糖丸,也许就是最广为人知的减毒活疫苗了。糖丸让数十万中国儿童免于致残,2000年,世界卫生组织宣布中国彻底消灭了脊髓灰质炎野生病毒的传播。[9]


然而减毒活疫苗由于含有活病毒,还是可能引起疾病的风险,据世界卫生组织的估算,全球每年都会发生250~500例因口服糖丸而导致小儿麻痹症的病例[10]。而后来出现的灭活脊髓灰质炎疫苗,由于不含有活病毒,就可以避免这个风险。


第一个问题有了很好的解决手段,接下来就是第二个问题——如何更加高效地接种了。


最早的疫苗接种方式是单苗接种,即打一针,接种一种疫苗,预防一种疾病。但是像在咱们国家,国家免疫规划疫苗预防的传染病就有15种[11],有些传染病还需要打好几针,而过多的接种次数对于任何一个国家的疾控部门来说都是件头疼的事情:


首先,没人愿意天天跑医院,接种次数太多会导致家长的依从性下降,说的通俗点就是,带娃跑医院就得请假,请假就得扣工资,工资被扣就没钱给娃买奶粉了;再者,如前所说,多次接种可能会导致副作用出现的概率上升,即便是非常安全稳定的疫苗,几种疫苗接种累积起来,也很难保证宝宝每次都不会出现副作用。


这也是科学家们致力于研究联合疫苗的主要原因。然而,联合疫苗并非简单的把几种疫苗混在一起,不同抗原可否稳定共存、会不会出现效价降低、疫苗中的稳定剂、佐剂和防腐剂比例如何调整,这些都是技术上的难题,这也是联合疫苗的价格相对几种单苗价格更高的原因之一。但经过几十年的研究,目前已经有不少联合疫苗问世了,例如在咱们国家一类疫苗当中就有一些非常重要的联合疫苗。


联合疫苗可以在提供多种疾病保护的同时有效减少注射次数,使孩子及时获得疫苗的保护,建议家长可以提前和接种点的医生咨询,提早为孩子做好疫苗规划。例如二类疫苗中的五联疫苗是在2月龄开始接种的,因此家长可以在宝宝1月龄时就咨询医生并进行预约,在接种乙肝第二针时即可尽早安排,能为后期接种的疫苗有序注射腾出空间。


五联疫苗:联合疫苗中的「优等生」

作为兼顾安心和高效的疫苗,五联疫苗是疫苗进化过程中的「优等生」。


从1997年上市至今,五联疫苗已在全球一百多个国家获得注册认证,使用超过一亿剂[12] 。2011年,五联疫苗正式获批进入中国市场,是目前中国市面上首个可以同时预防百日咳、白喉、破伤风、脊髓灰质炎以及b型流感嗜血杆菌感染的联合疫苗[13]。根据世界卫生组织的统计,百日咳、白喉、破伤风以及b型流感嗜血杆菌疾病约占5岁以下儿童疫苗可预防疾病死亡原因的30% [13],而对抗这些疾病的有效办法,便是接种相应的疫苗。


使用五联疫苗,显而易见的好处是有效降低接种次数,从原来的12剂降低到4剂,减少8剂注射,就意味着家长减少了8次奔波,宝宝也减少了8次出现副作用的可能[14]。实际上,如何让人们主动去接种疫苗,一直是科学家们努力的方向。就像美国疾控中心说的,Fewer shots, same protection,接种的次数越少,宝宝们就越有可能完成全程的接种;而接种疫苗的宝宝越多,那么病原体传播的难度就会越大——这便是群体免疫的概念,这也是天花为什么灭绝的原因[15]。


这是五联疫苗的第一个优势:大幅减少接种次数。


而五联疫苗的第二个优势,是家长们更为关心的——更安心可靠。


和糖丸这样的减毒活疫苗不同,五联疫苗当中使用的灭活疫苗,尽可能的避免了因为疫苗而导致脊髓灰质炎的可能。另外,五联疫苗中运用组分纯化的方式,提取到细菌中的抗原成分,去除了引起不良反应的有毒物质。而这种技术所制备的抗原,可以带来更多抗体保护。研究显示,接种五联疫苗儿童在完成基础免疫后一个月,体内的相关抗体水平约是接种共纯化疫苗的2倍[16]。


由于确切的预防效果、较低的不良反应率,五联疫苗目前已被列入许多国家的免疫接种计划,在过去二十多年的实际运用当中得到了越来越多的父母认可。在五联疫苗进入中国的八年间,累计接种超过1100万剂[17]。


疫苗可能是医学史上最成功的发明之一,它让许多儿童远离病毒细菌的威胁,降低了生病和残疾的可能性。如今的疫苗使用需求和以往也有了很多不同,爸爸妈妈总愿意尽一切所能保护孩子。而五联疫苗的问世,让家长们有了更便捷、更安心的选择。


参考资料

[1]日本小児科学会が推奨する予防接種スケジュールの変更点.[2018]

[2]北海道での日本脳炎ワクチン、公費補助対象に

北海道での日本脳炎ワクチン、公費補助対象に

[3]津田侑子.日本における小児任意予防接種の認知度および接種率と接種行動に影響する要因の検討、日本公衆衛生学会総会抄録集71、p461

[4]胡惠丽, 胡翼云, 何乐健, 俞桑洁, 高薇, & 杨永弘. (2005). 儿童社区获得性肺炎死亡病例中b型流感嗜血杆菌的检测. Chinese journal of Epidemiology, 26(8), 604-607.

[5]Combination Vaccines for Childhood Immunization. (1999). Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP), the American Academy of Pediatrics (AAP), and the American Academy of Family Physicians (AAFP)

[6] Pentavalent vaccine (DTwP-HepB-Hib): Market & Supply Update.

[7] National geographic. (2019). Smallpox Information and Facts.

[8] 刘丽, 汪巨峰, & 李波. (2013). 天花疫苗的研究现状和进展. 中国药事, 27(11), 1192-1200.

[9] 脊髓灰质炎

[10]温宁. (2010). Who消灭脊髓灰质炎计划实施与面临的困难. 中国实用儿科杂志(3).

[11] 张灿灿. (2008). 15种传染病纳入国家免疫规划. 健康博览(3), 13-13.

[12] Sanofi Pasteur. (2011). Sanofi Pasteur launches 5-in-1 combination vaccine in China

[13] 郑景山, & 刘大卫. (2011). 吸附无细胞百白破、灭活脊髓灰质炎和b型流感嗜血杆菌(结合)联合疫苗(dtap-ipv/hib五联疫苗)应用技术指南. 华南预防医学, 32(2), 311-315.

[14] 陈斐. (2017). 五联疫苗与常规疫苗接种不良反应比较. 健康教育与健康促进(03), 81-82.

[15] Combination Vaccines

[16]李艳萍, 李凤祥, 侯启明, 李长贵, 李亚南, & 陈福生, et al. (2011). 中国婴幼儿接种吸附无细胞百白破灭活脊髓灰质炎和b 型流感嗜血杆菌(结合)联合疫苗的安全性和免疫原性研究. 中华流行病学杂志, 32(8), 808-815.

[17]2018年中国疫苗行业分析报告-市场深度调研与发展前景预测

(文章转载自知乎,作者:庄有猫)