作为一名在医院工作的临床药师,每天都和各类患者打交道。其中较多的是各类感染患者,而感染患者中比较特殊的要数宝孩了。孩子生病,具有起病急、家长慌、沟通配合难、难以鉴别等特点。


每个孩子都是家长的心头宝贝,谁都想孩子能免受疾病的困扰,但孩子免疫系统发育未完全,对很多病原体的抵抗力远不及成年人。


跟很多宝宝家长们打过交道以后,有两点心得,今天就分享给大家。


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敲黑板:预防重于治疗


孩子年纪小,自身免疫能力尚薄弱,易感染的病原体也较为多样,包括引起百日咳、破伤风、白喉、脊髓灰质炎的各种细菌或病毒,还有能引发肺炎,脑膜炎,败血症等疾病的b型流感嗜血杆菌(Hib)等均较为常见。


为了消除这些疾病对儿童带来的巨大伤害和社会负担,世界卫生组织(WHO)和各国卫生机构都做出了艰苦卓绝的努力。伴随着疫苗预防接种的推广,很多疾病得到了有效的预防控制。


在这些疾病中,百日咳病可随飞沫传播,婴幼儿是易感人群,实行计划免疫后,发病率逐年下降,90年代后发病率小于1/10万,死亡率约为0.001/10万[1]。


白喉是呼吸道疾病,主要在冬春季节发病,上世纪70年代实行计划免疫后,发病率逐渐下降,到90年代降至0.01/10万以下,2007年以后则无确诊病例报道[2]。


破伤风在新生儿中偶有发生,据报道全球每年有约80-100万人死于破伤风,而新生儿约占其中的一半左右。


脊髓灰质炎,俗称小儿麻痹症,在广泛进行免疫前曾在全球广泛发病,全球使用疫苗后逐年减少。


国内于上世纪60年代研制出口服脊髓灰质炎减毒活疫苗,全国推广使用后,脊髓灰质炎的发病率逐渐降低,2000年后被世界卫生组织认证为实现无脊灰状态,但周边国家输入病例的压力仍然存在[3]。


Hib感染呈全球性分布,Hib感染可导致儿童肺炎和脑膜炎,并已成为国内儿童肺炎、脑膜炎发病和死亡的重要原因[4-5]。


目前国内主要使用“单方”或“复方”疫苗预防上述病原体感染,在疫苗广泛应用后,这些疾病发病率都呈下降趋势。


而在全球经济较为落后的地区,疫苗使用率低的地区,上述疾病发病率仍然较高,由此可以看出,使用疫苗预防上述疾病,是安全、有效的策略。


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联合疫苗:做到强强联合


以往在我国,通常使用百白破疫苗、口服脊髓灰质炎减毒活疫苗和Hib疫苗分别完成免疫接种。其中百白破疫苗就是百日咳,白喉,破伤风的联合疫苗。尽管有了百白破疫苗,要想接种完上面的疫苗,宝宝全程也需要接种12剂次[6]。


宝宝辛苦,家长也辛苦。我们知道,疫苗的每一次接种,都会有小概率的不良反应,尽管发生率不高,但是接种次数越多,发生不良反应的概率也可能相应提升。


因此,有没有办法让更多的疫苗联合使用,一方面要共同保证预防效果,一方面又不能发生相互作用,这需要医学科技的加持。


就像发射火箭,捆绑五个发动机,既需要保证推力,还需要性能稳定,这和单发,三发,在技术上可不是一个量级。


当前在中国,疫苗中的大推力火箭,是五联苗,即吸附无细胞百白破灭活脊髓灰质炎和b型流感嗜血杆菌(结合)联合疫苗( DTaP-IPV/Hib),算是“多合一”的重型火箭,持续发射多年,性能优越,质量稳定。


PS: 不要问我哪里有五联,大接种点应该都有,这苗属于早期接种的疫苗,记得在孩子一月龄开始打疫苗(乙肝第二针)的时候,要赶紧和接种点沟通,把苗约上。


有的家长看到这里会有疑问,把这么多疫苗联合在一起,预防效果会不会“越联越弱”呢?


其实联合疫苗非但没有“越联越弱”,反而还“越联越强”,还拿五联苗举例,一起来解密五联疫苗稳定可靠的背后原因:


1.使用“组分纯化”工艺,使得疫苗中有效成分纯度更高、杂质更少;


2.疫苗中的各组分纯度高,因此互相反应的概率更低;


3.采用全程注射灭活脊灰疫苗,帮助避免发生疫苗相关麻痹病例的风险;


4.一苗预防多种疾病,宝宝完成全程免疫仅需4剂次,提高了依从性。


那这些又是如何实现的呢?我们要从百日咳疫苗的工艺讲起。前方高能:以下内容专业型较强,有识之士,权当拓展知识面,可以学习后,向别的家长“显摆”。


百日咳疫苗的使用历史悠久,早在上世纪50年代就有工业化生产的全细胞百日咳疫苗(wP)[7],此后百日咳在全球范围内的发病率逐渐下降。但它导致的困倦和脑病等问题使得越来越多的家长因担心其安全性而选择放弃接种[8-9]。


尤其在上世纪70/80年代的日本、瑞典和英国等地的发病率出现“复燃”。[10]针对此情况,上世纪80年代,日本首先制备了无细胞百日咳疫苗(aP) [7]。


无细胞百日咳疫苗在全细胞百日咳疫苗的基础上做出了一些改进,将细菌中能引发免疫反应的物质提取出来,把与免疫反应无关的杂质去除掉,从而减低了这些杂质引发不良反应的风险,这也是百日咳疫苗的第一次工艺改进。


这种工艺称之为共纯化工艺。

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目前国内所有百日咳疫苗生产企业采用的工艺是“共纯化”提取工艺,即一次性提取百日咳杆菌中的免疫相关物质百日咳毒素(PT)、丝状血凝素(FHA)再一同进行纯化。


然而它俩毕竟不是同一种物质,就像各位宝妈宝爸在做菜前需要洗菜,如果每次只洗一种菜,就可以有针对性地对菜里容易藏污纳垢的部位进行清洗,但如果把很多种菜放在一起洗,难免只能用水简单地淘一淘,有时就会觉得没洗干净。


因此,在“共纯化”技术下实验人员在对不同批次百日咳疫苗的成分进行分析后发现,这些疫苗的PT和FHA含量差异较大。


不同的菜,还是要分开洗,再放在一起炒,才能好吃又干净。因此,在共纯化技术之外,又有了“组分纯化”技术。


五联疫苗中的百日咳疫苗,采用的工艺是分别提取PT和FHA,再以合适的配比配置而成。单独提取这两种物质的过程中,就可以采用更有针对性的提取工艺,相当于把每种菜分别洗干净,炒的时候再放到一起。


组分提取工艺制成的百日咳疫苗中两种有效物质的抗原纯度可达95%以上,且杂质更少、毒素含量也更低,完成3剂基础免疫1个月后婴儿血液抗体平均滴度也显著较高[13-17]。可以说组分提取工艺可称得上百日咳疫苗工艺的第二次重大革新。


而在脊髓灰质炎疫苗领域,虽然口服减毒活疫苗大大降低了儿童感染脊髓灰质炎的人数,但有可能产生疫苗相关型麻痹性脊髓灰质炎。


因此在2009年国家疾病预防控制中心下发的《脊髓灰质炎灭活疫苗使用指导意见》[18]中提到,对口服接种脊髓灰质炎存在禁忌证的患者,特别是正在服用免疫抑制剂的患者和免疫缺陷患者,建议使用注射的灭活脊髓灰质炎疫苗代替接种。


五联疫苗中采用脊髓灰质炎疫苗是注射型灭活脊髓灰质炎疫苗,“一步到位”提供全程的免疫保护,减少了以往一些疫苗相关型麻痹性脊灰等问题。


联合疫苗的免疫效果是否有保证呢?


联合疫苗与单苗是旗鼓相当的,还拿五联苗举例。


该苗1997年就已在国外上市,国内外研究数据颇多,这些研究数据表明:婴儿完成五联疫苗基础免疫和加强免疫后,体内产生抗体的数量和预防效果均不低于单项疫苗。目前部分国家已将五联疫苗纳入了国家基础接种计划[19-23]


总的来说,联合疫苗品质精良,“强强联合”令人安心可靠,同时将接种次数缩减,减少了接种相关不良反应,在接种效率和儿童依从性方面均有较大改观。


最后强调:


建议各位家长,提早规划宝宝的疫苗规划,在宝宝1月龄时(乙肝第二针后)就可以开始提早规划和预约,在2月龄时开始接种五联疫苗[24],给孩子做好健康保障。


参考文献:

[1] Xing-Lu Z,Zhi-Wei Y,Jun Z.An Analysis on Current Epidemiological Characteristics of Pertussis in China[J].CHINESE JOURNAL OF VACCINES AND IMMUNIZATION, 2000,(6)2:31-33.

[2] 卫生部公布2007年1月全国法定报告传染病疫情[J]. 中华人民共和国国家卫生和计划生育委员会公报, 2007(3):67-68.

[3] 郑景山, 刘大卫. 吸附无细胞百白破、灭活脊髓灰质炎和b型流感嗜血杆菌(结合)联合疫苗(DTaP-IPV/Hib五联疫苗)应用技术指南[J]. 华南预防医学, 2011, 32(2):311-315.

[4] ZHU Q R,YANG Y H,DIAO L D,et al.Meeting highlight: Symposium on prevention Haemophilus influenzae type b disease in China[J].Chin J Infet Dis,2005,23(6):434.

[5]胡惠丽, 胡翼云, 何乐健, et al. 儿童社区获得性肺炎死亡病例中b型流感嗜血杆菌的检测[J]. Chinese journal of Epidemiology, 2005, 26(8):604-607.

[6] 卫生部.预防接种工作规范.卫控疾发[2005]373号.

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[8] Edwards KM, Decker MD (2013) Pertussis vaccines. In: Plotkin SA, Orenstein W, Offit PA (eds) Vaccines, 6th edn. Elsevier Saunders, Philadelphia, pp 447-492.

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[10] Cheng-Yan M,Wen-Hong Z.Current status and perspective of worldwide disease burden of pertussis[J]. Chinese Journal of Vaccines and Immunization, 2006.12(4):318-321.

[11] Warfel JM, Zimmerman LI, Merkel TJ (2014) Acellular pertussis vaccines protect against disease but fail to prevent infection and transmission in a nonhuman primate model. Proc Natl Acad Sci U S A 111:787–792.

[12] Gill C , Rohani P , Thea D M . The relationship between mucosal immunity, nasopharyngeal carriage, asymptomatic transmission and the resurgence of Bordetella pertussis[J]. F1000 Research, 2017, 6:1568.

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[14] 胡业勤, 段凯, 李新国, et al. 组分无细胞百日咳疫苗纯化新工艺的建立[J]. 中国新药杂志, 2018, 27(21):38-44.

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[21] LI R C,LI F X,LI Y P,et al.Immunogenicity and Safety of a DTaP-IPV//PRP-T Combined Vaccine (Pentaxim) at 2,3,4 months or 3,4,5months versus separate vaccines (DTaP,PRP-T and IPV) in healthy Chinese infants.13th Asian Pacific Congress of Pediatrics,2009,Ab.E2142.

[22] LI R C,LI F X,LI Y P,et al.Antibody persistence at 18-20 months of age following primary vaccination of healthy infants with a Combined DTaP-IPV/ /PRP-T Vaccine (Pentaxim) compared to separate vaccines (DTaP,PRP-T,and IPV) and immunogenicity and safety of booster vaccination in the Peoples’Republic of China 5th Asian Congress of Pediatric Infectious Diseases,Taipei,Taiwan.2010.

[23]J H Kang, H J Lee, K H Kim, et,al. The Immunogenicity and Safety of a Combined DTaP-IPV//Hib Vaccine Compared with Individual DTaP-IPV and Hib (PRP~T) Vaccines: A Randomized Clinical Trial in South Korean Infants. J Korean Med Sci 2016; 31: 1383-1391.

[24] 百白破灭活脊髓灰质炎和b型流感嗜血杆菌(结合)联合疫苗药品说明书


文章转载自知乎,作者:米调炫枫)